第1季：臭名昭著的连环杀手Joe（杰姆斯·鲍弗 James Purefoy 饰）从死囚大牢逃走，再次大开杀戒，联邦调查局求助于退休探员Ryan Hardy（凯文·贝肯 Kevin Bacon 饰）。九年前，他曾亲手逮捕了谋杀了14名女学生的Joe。Hardy知道关于Joe的一切。但他现在的身份只是顾问，真正的主导力量是联邦调查局特别成立的专案组。成员包括对工作充满激情的女探员Jennifer（吉妮安·古森 Jeananne Goossen 饰）和思维敏锐的的Mike（肖恩·阿什莫 Shawn Ashmore 饰）。随着调查作的深入，Hardy发现Joe绑架了九年前谋杀未遂的受害人，想要完成当年没有完成的工作。但这次的对手不再是Joe一人，而是一群被相同的谋杀文化所驱策的变态杀人狂，一支“连环杀手军团”。最后的赢家会是谁呢？ 第2季：据联邦调查局估算，目前美国境内大约活跃着300名连环杀手。如果这些杀人恶魔有办法相互沟通、联系，甚至交流「谋杀经验」，那会是怎样一种情况？如果他们联手犯案，甚至形成某种遍及全国的联盟，那又会是怎样一种结果？如果这些杀手中有一个变态杀人狂足够聪明，聪明到能够团结所有的杀人恶魔，进而激活一种人人效仿的「谋杀文化」，美国会变成什么样子？这部由《吸血鬼日记》（The Vampire Diaries）制片人Kevin Williamson打造的惊悚罪案剧便以这三个疑问为故事背景。 第3季：　《杀手信徒 第三季》讲述了当Ryan Hardy试图与一个新恋人过安稳日子时，纽约城再次掀起恐怖谋杀高潮，他被迫重返一线。他往日的死敌Joe Carroll被关在死囚大牢里，只有Mark仍在逃。这种大案子不可能是Mark做的，也不可能是Carroll做的，莫非有比Carroll更厉害的角色？Carroll只是一颗棋子，只是一切阴谋的开始